Dejar los somníferos DORA: Quviviq, Dayvigo, Belsomra

Por Chih Yu Lin, fundador de RxDown · Publicado 2 de julio de 2026

TL;DR: Los antagonistas duales del receptor de orexina (DORA) —daridorexant (Quviviq), lemborexant (Dayvigo) y suvorexant (Belsomra)— tratan el insomnio bloqueando la señal de orexina promotora de la vigilia del cerebro, no reforzando el GABA como hacen las benzodiazepinas y los fármacos Z. En sus ensayos de fase 3 y en las fichas de la FDA, dejar de golpe un DORA no produjo insomnio de rebote ni retirada medible: una diferencia farmacológica genuina respecto a los hipnóticos más antiguos. Siguen siendo sustancias controladas de la Lista IV, pero eso refleja estudios de potencial de abuso más que dependencia física. Aun así, dejarlos debe planificarse con quien le receta, porque el insomnio subyacente suele seguir necesitando tratamiento.

Este artículo es información educativa para el paciente, no consejo médico. Describe hallazgos publicados y el texto de las fichas técnicas; no le indica qué tomar ni cuándo dejarlo. Cualquier cambio en un fármaco para dormir debe decidirlo y supervisarlo quien le receta y conoce su historia, sobre todo si también toma una benzodiazepina o un fármaco Z, donde dejarlos de golpe puede ser genuinamente peligroso. No cambie una dosis por su cuenta.

¿Qué es la orexina y en qué se diferencian los DORA de los fármacos para dormir más antiguos?

La orexina (también llamada hipocretina) es un neuropéptido promotor de la vigilia producido por un pequeño grupo de neuronas del hipotálamo lateral. Existen dos formas, orexina-A y orexina-B, y actúan sobre dos receptores, OX1R y OX2R. Cuando las neuronas de orexina se activan, encienden los sistemas de alerta del cerebro —el locus coeruleus noradrenérgico, el núcleo tuberomamilar liberador de histamina y otros—, lo que le mantiene despierto y alerta. La prueba más clara de lo central que es este sistema: las personas que pierden neuronas de orexina desarrollan narcolepsia tipo 1, un trastorno de somnolencia incontrolable.

Un antagonista dual del receptor de orexina bloquea tanto OX1R como OX2R. En lugar de forzar al cerebro a la sedación, baja la señal de vigilia para que el sueño natural pueda imponerse. Una revisión de 2025 del sistema de orexina (Żełabowski et al., International Journal of Molecular Sciences) describe los DORA como fármacos que «funcionan atenuando de forma selectiva la alerta impulsada por la orexina, facilitando así la conciliación y el mantenimiento del sueño sin alterar la arquitectura natural del sueño».

Las benzodiazepinas y los fármacos Z (zolpidem, zopiclona, eszopiclona) funcionan con la lógica opuesta. Son moduladores alostéricos positivos del receptor GABA-A: amplifican el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro en circuitos muy extendidos. Esa inhibición amplia produce sedación, pero también relajación muscular, efectos ansiolíticos y amnesia, y remodela la arquitectura del sueño (por ejemplo, suprimiendo el sueño REM). Esta diferencia de mecanismo —estrechar una vía de vigilia frente a suprimir de forma amplia todo el sistema— es la razón por la que las dos clases se comportan de forma tan distinta al dejarlas. Si quiere el mecanismo con más detalle, consulte cómo funciona la ocupación de receptores.

¿Qué fármacos para dormir son DORA?

Hay tres DORA aprobados por la FDA, todos sustancias controladas, todos recetados para el insomnio en adultos:

El suvorexant fue el primer antagonista de la orexina aprobado en cualquier lugar, en agosto de 2014. El lemborexant lo siguió en diciembre de 2019, y el daridorexant —diseñado con una semivida relativamente corta para limitar el arrastre al día siguiente— se aprobó en enero de 2022. Los tres son antagonistas duales (bloquean ambos receptores de orexina); actualmente no hay ningún antagonista de la orexina de un solo receptor aprobado para el insomnio en EE. UU.

¿Causan los DORA insomnio de rebote o retirada al dejarlos?

Aquí es donde destacan los DORA, y la evidencia procede directamente de los ensayos pivotales y de las fichas de la FDA, no del marketing.

Daridorexant (Quviviq). El programa de fase 3 (Mignot et al., Lancet Neurology, 2022) llevó a cabo dos grandes ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, cada uno finalizado con un periodo de retirada con placebo simple ciego de 7 días diseñado específicamente para detectar rebote y retirada tras dejar el tratamiento. Los ensayos hallaron que el daridorexant mejoró el sueño y, a la dosis de 50 mg, el funcionamiento diurno, y no notificaron insomnio de rebote ni síntomas de retirada al suspenderlo. La ficha de Quviviq va más allá: en un programa en el que 1.232 personas fueron tratadas durante hasta 12 meses, «no hubo notificaciones indicativas de potencial de abuso» y la administración crónica «no produjo signos ni síntomas de retirada al suspender el fármaco».

Lemborexant (Dayvigo). La ficha de Dayvigo afirma que el fármaco «no se asoció a insomnio de rebote tras la interrupción del tratamiento». La retirada se midió de forma formal con el Tyrer Benzodiazepine Withdrawal Symptom Questionnaire tras dejar la dosis de 5 mg o 10 mg, y no hubo «ninguna evidencia de efectos de retirada» con ninguna de las dos dosis, lo que la ficha interpreta como prueba de que el lemborexant no produce dependencia física.

Suvorexant (Belsomra). La ficha de Belsomra informa de que, en estudios clínicos de tres meses, «no se observó insomnio de rebote … con la interrupción del suvorexant a dosis de 15 a 40 mg» y «no se observaron efectos de retirada» a esas dosis.

La salvedad honesta importante: «sin insomnio de rebote» es un promedio entre las poblaciones de los ensayos durante un periodo de estudio definido. Es una evidencia sólida, consistente y a nivel de ficha técnica, pero no promete que cada persona no sienta nada al dejarlo. Tampoco significa que su insomnio esté curado; más sobre esa distinción abajo.

¿Por qué los DORA siguen siendo sustancias controladas de la Lista IV?

Si los ensayos no muestran dependencia física ni retirada, ¿por qué se regulan los DORA como pastillas para dormir que sí causan dependencia? Porque la clasificación de fármacos de EE. UU. pondera el potencial de abuso —cuánto «gusta» un fármaco y se busca de forma recreativa—, que es una cuestión distinta de la dependencia física.

En los estudios de potencial de abuso en humanos, los DORA produjeron efectos subjetivos similares al zolpidem. La ficha de Belsomra describe un estudio en 36 consumidores recreativos de múltiples drogas en el que el suvorexant (40, 80 y 150 mg) produjo puntuaciones de «agrado por el fármaco» similares al zolpidem (15, 30 mg). Como el daridorexant y el lemborexant comparten el mismo mecanismo, los reguladores los situaron a los tres en la Lista IV, el mismo nivel que las benzodiazepinas y los fármacos Z (véase la nota del Federal Register de 2022 sobre la clasificación del daridorexant).

Pero el panorama del mundo real parece más leve de lo que predijeron los estudios de laboratorio. Un análisis de 2023 del potencial de abuso del lemborexant (Moline et al., Psychopharmacology) concluyó que «la totalidad de la evidencia sugiere que [el lemborexant] puede tener menos probabilidades de ser objeto de abuso y de asociarse a sobredosis en el entorno del mundo real en comparación con los fármacos GABAérgicos aprobados para el insomnio». La vigilancia de foros de internet y de eventos adversos de la clase DORA ha mostrado un interés recreativo limitado. Así que: la clasificación en la Lista IV tiene que ver con el potencial teórico de abuso, no con un cuerpo que se engancha físicamente y se desploma cuando se deja el fármaco.

DORA frente a fármacos Z frente a benzodiazepinas: ¿cómo se comparan?

La conclusión de la tabla: las tres clases son de la Lista IV, pero solo los fármacos GABA-A conllevan un riesgo bien documentado de dependencia física y de rebote que hace importante una reducción estructurada. Para los fármacos más antiguos, dejarlos es un proyecto en sí mismo; véase reducir la dependencia de los fármacos Z y reducción de benzodiazepinas (el enfoque de Ashton).

¿Se puede dejar un DORA de golpe?

Farmacológicamente, las fichas dicen que un DORA no requiere reducción gradual: el daridorexant, el lemborexant y el suvorexant pueden suspenderse sin reducción progresiva de la dosis, porque no se observaron insomnio de rebote ni retirada. Eso los distingue genuinamente de las benzodiazepinas y los fármacos Z.

Pero «no se requiere reducción gradual» no es lo mismo que «simplemente déjelo y ya está». Hay varias salvedades honestas:

• Su insomnio subyacente sigue ahí. La medicación estaba manejando un síntoma; dejarla retira el manejo, no la causa. Los problemas de sueño pueden regresar: eso es recaída del insomnio, no retirada del fármaco (de nuevo, una distinción importante que se aborda más abajo).
• Los datos de suspensión a largo plazo en el mundo real son limitados. Los hallazgos tranquilizadores proceden sobre todo de ensayos controlados de hasta 12 meses con periodos de retirada definidos. Los datos amplios, a largo plazo y del mundo real sobre dejar el fármaco —en personas con múltiples medicamentos y comorbilidades— siguen siendo escasos. La ausencia de evidencia de un problema no es lo mismo que una prueba a largo plazo.
• Las personas varían. Los promedios de los ensayos no captan a todo el mundo. Algunas personas refieren unas cuantas noches malas tras dejar cualquier ayuda para dormir, en parte por la ansiedad de dormir sin apoyo.
• Los efectos de clase pertenecen al periodo «con el fármaco», no a la retirada. Los DORA llevan advertencias de somnolencia al día siguiente (el efecto adverso más frecuente), deterioro de la conducción a la mañana siguiente a dosis más altas, y comportamientos complejos del sueño raros como conducir dormido. Estas son razones por las que quien receta vigila el uso de los DORA, pero son efectos de tomar el fármaco, no de dejarlo.
• No lo generalice a otros medicamentos. Si toma un DORA además de una benzodiazepina, un fármaco Z, un antidepresivo u otro fármaco que actúe sobre el sistema nervioso central, la lógica de «no se necesita reducción» se aplica solo al DORA. Dejar de golpe los demás puede ser dañino.

¿Es insomnio de rebote o está volviendo mi insomnio?

Esta distinción importa más con los DORA que con casi cualquier otro fármaco para dormir, porque los ensayos nos dicen que el rebote es improbable, así que, si el sueño empeora tras dejarlo, la explicación más probable es que su insomnio original vuelve a manifestarse.

• El insomnio de rebote es un empeoramiento de corta duración por encima de su nivel basal, impulsado por el reajuste del sistema nervioso a la ausencia del fármaco. Es el patrón clásico de las benzodiazepinas y los fármacos Z.
• El regreso del insomnio subyacente (recaída) es su problema de sueño basal, que vuelve porque nunca se resolvió: el fármaco lo estaba enmascarando.

Confundir ambos lleva a las personas a concluir que «no pueden dejarlo», cuando lo que en realidad necesitan es tratamiento para el propio insomnio. Registrar su sueño de forma objetiva a lo largo de la transición es la forma práctica de distinguirlos: un pico genuino que luego se asienta a lo largo de unas noches se ve distinto de un regreso constante a su patrón previo a la medicación. Lo tratamos con más detalle en discontinuación frente a recaída y el sueño durante la retirada.

¿Cuál es la forma más segura de dejar un DORA?

Aunque no haya requisito de reducción farmacológica, unos pocos pasos hacen que dejarlo sea más suave y seguro.

1. Decídalo con quien le receta. Confirme a cuáles de sus medicamentos se aplica realmente la evidencia de «sin reducción», revise sus motivos para dejarlo y acuerde un plan y un punto de seguimiento. Este es también el momento de plantear cualquier otra cosa que esté tomando. Un buen marco para esa conversación está en cómo hablar con su médico sobre la deprescripción.

2. Trate el insomnio, no solo la receta. Las dos guías principales sitúan la terapia conductual en primer lugar. El American College of Physicians (Qaseem et al., Annals of Internal Medicine, 2016) recomienda que «todos los pacientes adultos reciban terapia cognitivo-conductual para el insomnio (TCC-I) como tratamiento inicial». La guía conductual de 2021 de la American Academy of Sleep Medicine (Edinger et al., Journal of Clinical Sleep Medicine) da a la TCC-I multicomponente su única recomendación FUERTE. La TCC-I aborda la causa, y sus beneficios tienden a durar tras terminar el tratamiento, que es exactamente lo que se busca al dejar un fármaco para dormir.

3. Registre el sueño de forma objetiva durante la transición. Como el rebote es improbable con los DORA, un registro nocturno le ayuda a ver si algún cambio es un ajuste breve o un regreso del problema original, y le da a quien receta datos reales en lugar de impresiones. Anote la hora de acostarse, el sueño estimado, los despertares nocturnos y cómo se siente al día siguiente.

Aquí es donde un diario se gana su lugar. RxDown le permite anotar el sueño y los síntomas noche a noche durante un cambio de medicación y convierte el registro en un informe para el médico que puede compartir, de modo que la conversación con quien le receta se base en su patrón real y no en la memoria. Si está coordinando la retirada de más de un medicamento, su calculadora de reducción puede ayudarle a usted y a quien le receta a trazar los fármacos que sí necesitan una reducción gradual.

En resumen: los DORA son los raros fármacos para dormir en los que la evidencia de los ensayos y de las fichas respalda genuinamente dejarlos sin reducción gradual y sin esperar rebote ni retirada. Eso es tranquilizador y real. Lo que no hace es tratar el insomnio de fondo, así que la medida más útil al dejar un DORA es asegurarse de que el propio problema de sueño tenga un plan, idealmente TCC-I, y mantener la decisión dentro del cuidado de quien le receta.

Sources

1. Mignot E, et al. Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two phase 3 trials. Lancet Neurology (2022);21:125–139.
2. QUVIVIQ (daridorexant) Prescribing Information. FDA (2022).
3. BELSOMRA (suvorexant) Prescribing Information. Merck / FDA.
4. DAYVIGO (lemborexant) Prescribing Information. Eisai / FDA.
5. Moline M, et al. The abuse potential of lemborexant, a dual orexin receptor antagonist. Psychopharmacology (2023);240:699–711.
6. Qaseem A, et al. Management of Chronic Insomnia Disorder in Adults: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians. Annals of Internal Medicine (2016);165:125–133.
7. Edinger JD, et al. Behavioral and psychological treatments for chronic insomnia disorder in adults: an AASM clinical practice guideline. Journal of Clinical Sleep Medicine (2021);17:255–262.
8. Żełabowski K, et al. Targeting the Orexin System in the Pharmacological Management of Insomnia and Other Diseases. Int J Mol Sci (2025);26:8700.
9. Schedules of Controlled Substances: Placement of Daridorexant in Schedule IV. Federal Register (2022).